Wykonawcą badań była firma Presage Biosciences, która w USA zrekrutowała sześciu pacjentów z mięsakiem tkanek miękkich. Celem badania fazy 0 kandydata na lek PBA-0111 było potwierdzenie mechanizmu działania cząsteczki u ludzi na poziomie molekularnym i komórkowym.
Pacjentom podano mikrodawki PBA-0111 bezpośrednio do guza, a następnie - w czasie od 2 do 96 godzin - usunięto guzy i poddano je analizie biomarkerów - molekularnych oznak potwierdzających działanie kandydata na lek zgodnego z założonym mechanizmem.
"Badania potwierdziły obecność celu molekularnego, GARP na poziomie mRNA oraz komórek układu odpornościowego w mikrośrodowisku guza. Nie zaobserwowano jednoznacznych dowodów na bezpośrednie zabijanie komórek nowotworowych w miejscu podania leku, co może jednak wynikać z niskiego poziomu białka GARP, ograniczonej liczby komórek efektorowych lub niewystarczającego czasu ekspozycji guza na PBA-0111 w warunkach badania fazy 0" - podał Pure Biologics.
Jednocześnie u pięciu pacjentów zaobserwowano oznaki działania immunomodulacyjnego. U dwóch z sześciu pacjentów odnotowano zmniejszenie liczby immunosupresyjnych limfocytów T regulatorowych [Treg], których zabijanie jest jednym z głównych mechanizmów działania PBA-0111. U pięciu z sześciu pacjentów zaobserwowano tendencję do wzrostu aktywności cytotoksycznych limfocytów T, mierzoną poziomem granzymu B, co może świadczyć o aktywacji odpowiedzi immunologicznej w guzie na skutek zmniejszenia immunosupresji ze strony środowiska guza.
Według spółki dane sugerują, że w guzach z niskim poziomem GARP, PBA-0111 działa przede wszystkim poprzez hamowanie szlaku TGF-1, albo na skutek blokowania kompleksu GARP-TGF-1, albo zabijanie limfocytów Treg.
Zarząd spółki uważa, że wyniki potwierdzają zamierzony mechanizm działania PBA-0111 u ludzi oraz wspierają zasadność dalszego rozwoju klinicznego projektu. Jednocześnie wskazują na konieczność stratyfikacji pacjentów pod kątem obecności białka GARP.
