1. RAPORT BIEŻĄCY
2. MESSAGE (ENGLISH VERSION)
3. INFORMACJE O PODMIOCIE
4. PODPISY OSÓB REPREZENTUJĄCYCH SPÓŁKĘ
KOMISJA NADZORU FINANSOWEGO |
||||||||||||
|
Raport bieżący nr |
27 | / |
2025 |
|
|||||||
Data sporządzenia: |
2025-11-03 |
|||||||||||
Skrócona nazwa emitenta |
||||||||||||
RYVU THERAPEUTICS S.A. |
||||||||||||
Temat |
||||||||||||
Prezentacja danych dotyczących romacyklibu (RVU120) oraz dapolsertibu (MEN1703) na dorocznej konferencji Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (ASH) 2025 / Presentation of data on Romacyclib (RVU120) and Dapolsertib (MEN1703) at the 2025 Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH) |
||||||||||||
Podstawa prawna |
||||||||||||
Art. 17 ust. 1 Rozporządzenia MAR – informacje poufne |
||||||||||||
Treść raportu: |
||||||||||||
Zarząd Ryvu Therapeutics S.A. z siedzibą w Krakowie ("Spółka", "Ryvu") informuje, że Spółka przedstawi najnowsze dane dotyczące romacyklibu (RVU120) i dapolsertibu (MEN1703) podczas dorocznej konferencji Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (ang. American Society of Hematology, ASH), która odbędzie się w dniach 6-10 grudnia 2025 r. w Orlando (USA). Szczegóły dotyczące abstraktów zgłoszonych 31 lipca 2025 r.: Tytuł abstraktu: Preliminary results from RIVER-81, a phase 2 study of romaciclib (RVU120) + venetoclax in patients with acute myeloid leukemia failing first-line venetoclax + hypomethylating agent (HMA) Sesja: 616. Acute myeloid leukemias: Investigational drug and cellular therapies: Poster 2 Data i godzina sesji: 7 grudnia, 6:00-8:00 PM EST / 8 grudnia, 00:00-2:00 CET Nr plakatu: 3424 Badanie fazy II RIVER-81 ocenia połączenie romacyklibu (RVU120), selektywnego inhibitora kinaz CDK8/CDK19, z wenetoklaksem (VEN) u pacjentów z nawrotową/oporną ostrą białaczką szpikową (r/r AML) po niepowodzeniu leczenia pierwszej linii opartego na połączeniu VEN+HMA. Na dzień 11 lipca 2025 r., w trwającym badaniu RIVER-81 leczono 48 pacjentów z r/r AML, po przebytej terapii VEN+HMA. Nie odnotowano toksyczności ograniczających dawkę (DLT) przy stosowaniu romacyklibu w dawce do 200 mg raz dziennie (QD) w skojarzeniu z wenetoklaksem 400 mg QD, co potwierdza dobrą tolerancję leczenia w całym zakresie dawek. Analizy farmakokinetyczne wykazały proporcjonalną względem dawki ekspozycję, natomiast oceny farmakodynamiczne potwierdziły silne hamowanie fosforylacji STAT5, zgodne z oczekiwaną aktywnością celowaną wobec CDK8/19. Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi były łagodne objawy żołądkowo-jelitowe, niedokrwistość, gorączka neutropeniczna oraz zapalenie płuc. Wśród 28 pacjentów możliwych do oceny, wskaźniki złożonych remisji całkowitych (CR + CRi) wyniosły 23% w etapie 1 części 2 badania oraz 43% wśród pacjentów leczonych w kohorcie 4, przy czym u kilku chorych uzyskano trwałe odpowiedzi. W kohorcie 6 ocenie poddano dwóch pacjentów – u jednego uzyskano CRi, a u drugiego znaczną redukcję liczby blastów. Pięciu z ośmiu pacjentów odpowiadających na leczenie pozostawało w terapii, z czasem jej trwania od 0,6 do 7 miesięcy. Wczesne sygnały skuteczności sugerują, że romacyklib może przywracać wrażliwość na wenetoklaks u pacjentów z oporną AML. Wyniki te uzasadniają kontynuację rekrutacji i dalszą ocenę połączenia romacyklib + wenetoklaks jako potencjalnej opcji terapeutycznej dla pacjentów z AML o niekorzystnym rokowaniu. Tytuł abstraktu: An open-label, phase I/II clinical trial of romaciclib (RVU120) as monotherapy and in combination with ruxolitinib in patients with intermediate or high-risk, primary or secondary myelofibrosis (POTAMI-61) Sesja: 634. Myeloproliferative syndromes: Clinical and epidemiological: Poster 1 Data i godzina sesji: 6 grudnia, 5:30-7:30 PM EST / 6/7 grudnia, 23:30-1:30 CET Nr plakatu: 2045 Badanie fazy II POTAMI-61 ocenia romacyklib (RVU120) w monoterapii oraz w skojarzeniu z ruksolitynibem (RUX) u pacjentów z mielofibrozą (MF), u których wcześniejsze leczenie inhibitorami JAK okazało się nieskuteczne lub przyniosło suboptymalną odpowiedź. Na dzień 25 lipca 2025 r. do części A badania włączono 23 pacjentów (12 w ramach monoterapii, oraz 11 w terapii skojarzonej), przy czym rekrutacja do części B jest nadal w toku. Romacyklib podawano w 21-dniowych cyklach, a leczenie było dobrze tolerowane. Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi były nudności stopnia 1-2 (52%) i wymioty (43%). Zdarzenia niepożądane stopnia 3 obejmowały niedokrwistość, małopłytkowość, nudności, wymioty, zakażenie układu moczowego oraz zmęczenie – każde zgłoszone u maksymalnie trzech pacjentów. Wśród czterech pacjentów ocenianych pod kątem skuteczności, jeden uzyskał redukcję objętości śledziony (SVR) ≥20% po 24 tygodniach leczenia, podczas gdy trzech wykazało pewien stopień zmniejszenia SVR, a dwóch osiągnęło ponad 50% redukcję całkowitej punktacji objawów (TSS). U jednego pacjenta zaobserwowano całkowite ustąpienie objawów, a u innego – poprawę włóknienia szpiku kostnego po 12 tygodniach terapii. Wyniki farmakokinetyczne potwierdziły oczekiwany poziom ekspozycji leku oraz brak interakcji pomiędzy romacyklibem a ruksolitynibem. Wstępne dane wskazują, że romacyklib jest dobrze tolerowany i wykazuje pierwsze oznaki aktywności klinicznej, wspierając jego dalszą ocenę jako potencjalnej opcji terapeutycznej dla pacjentów z mielofibrozą. Tytuł abstraktu: REMARK: A phase II, open-label, multicenter study of orally administered romaciclib (RVU120) for the treatment of anemia in patients with lower-risk myelodysplastic neoplasms (LR-MDS) Sesja: 637. Myelodysplastic syndromes: Clinical and Epidemiological: Poster 3 Data i godzina sesji: 8 grudnia, 6:00-8:00 PM EST / 9 grudnia, 00:00-2:00 CET Nr plakatu: 5649 Badanie fazy II REMARK ocenia romacyklib (RVU120) u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi o niższym ryzyku (LR-MDS), tj. chorobą charakteryzującą się niedokrwistością i ograniczonymi możliwościami terapeutycznymi. Na dzień złożenia abstraktu 42 pacjentów rozpoczęło leczenie, z czego 15 kontynuowało terapię. Romacyklib był podawany w dawce 150 mg co drugi dzień przez 13 dni w 21-dniowych cyklach, z możliwością zwiększenia dawki do 250 mg u pacjentów nieodpowiadających na leczenie lub w przypadku nawrotu choroby. Wstępne wyniki wykazały pierwsze oznaki aktywności klinicznej, w tym przypadek pacjenta z dużym zapotrzebowaniem transfuzji (≥8 jednostek koncentratu krwinek czerwonych w ciągu 16 tygodni), który osiągnął pierwotną odpowiedź erytroidalną (HI-E) zgodnie z kryteriami IWG 2018 po 24 tygodniach terapii. U tego pacjenta stwierdzono mutację w genie SF3B1, a wcześniej leczenie trzema standardowymi terapiami (ESA, luspatercept, lenalidomid) zakończyło się niepowodzeniem. Nie zidentyfikowano nowych sygnałów bezpieczeństwa. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem były nudności, wymioty, osłabienie i zmniejszenie apetytu. Większość z nich miała łagodne nasilenie, choć u niektórych pacjentów prowadziła do przerwania terapii. Trwające analizy mają na celu dokładniejsze określenie aktywności erytroidalnej romacyklibu, optymalnego schematu dawkowania oraz molekularnych predyktorów odpowiedzi u pacjentów z LR-MDS. Tytuł abstraktu: An open-label, phase 2 study of dapolsertib (MEN1703, SEL24) as monotherapy and in combination with glofitamab in patients with relapsed or refractory aggressive B-cell non-Hodgkin lymphoma Sesja: 627. Aggressive lymphomas: Targeted and pharmacologic therapies: Poster 3 Data i godzina sesji: 8 grudnia, 6:00-8:00 PM EST / 9 grudnia, 00:00-2:00 CET Nr plakatu: 5481 Badanie fazy II JASPIS-01 ocenia dapolsertib (MEN1703) – podwójny inhibitor kinaz PIM/FLT3 – w monoterapii oraz w połączeniu z bispecyficznym przeciwciałem CD20xCD3 glofitamabem u pacjentów z nawrotowym lub opornym, agresywnym chłoniakiem z komórek B, którzy otrzymali co najmniej dwie wcześniejsze linie leczenia. Dapolsertib oddziałuje na kluczowe szlaki onkogenne i przeżyciowe, w tym związane z MYC i BCL6, a w badaniach przedklinicznych wykazał synergistyczne działanie z przeciwciałami anty-CD20. Celem badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej skuteczności dapolsertibu oraz analiza jego potencjału w przezwyciężaniu oporności związanej ze spadkiem ekspresji CD20. W części 1 pacjenci są włączani do dwóch grup: pacjenci nieleczeni wcześniej przeciwciałami bispecyficznymi, otrzymujący dapolsertib + glofitamab w ramach kohort optymalizacji dawki oraz pacjenci będący uprzednio intensywnie leczeni, otrzymujący dapolsertib w monoterapii. W celu określenia optymalnego okna terapeutycznego, oceniane są dwa schematy dawkowania: 125 mg (2 tygodnie leczenia / 1 tydzień przerwy) oraz 150 mg (1 tydzień leczenia / 2 tygodnie przerwy). Wybór dawki do części 2 badania zostanie dokonany przez Radę ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa (DSMB) po ocenie poziomu bezpieczeństwa po co najmniej dwóch cyklach terapii. Na dzień 11 lipca 2025 r. rekrutacja do części 1 trwa we Francji, Polsce, Hiszpanii i Wielkiej Brytanii. Planowane jest otwarcie kolejnych ośrodków klinicznych. Badanie JASPIS-01 stanowi pierwszą kliniczną ocenę dapolsertibu w chłoniaku z komórek B i ma na celu stworzenie podstaw dla nowych strategii terapeutycznych ukierunkowanych na pokonanie oporności wobec immunoterapii anty-CD20. Więcej informacji na temat abstraktów: https://worldannualmeeting.com/ash/index.php |
||||||||||||
MESSAGE (ENGLISH VERSION) |
|||
Presentation of data on Romacyclib (RVU120) and Dapolsertib (MEN1703) at the 2025 Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH) The Management Board of Ryvu Therapeutics S.A., headquartered in Kraków (the “Company” or “Ryvu”), announces that the Company will present the latest data on romacyclib (RVU120) and dapolsertib (MEN1703) during the 2025 Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH), which will take place on December 6–10, 2025, in Orlando, USA. Details on the abstracts, which were submitted on July 31, 2025, are as follows: Abstract Title: Preliminary results from RIVER-81, a phase 2 study of romaciclib (RVU120) + venetoclax in patients with acute myeloid leukemia failing first-line venetoclax + hypomethylating agent (HMA) Session name: 616. Acute myeloid leukemias: Investigational drug and cellular therapies: Poster 2 Session date and time: December 7, 6:00-8:00 PM EST Poster number: 3424 The Phase II RIVER-81 study evaluates the combination of romaciclib (RVU120), a selective CDK8/CDK19 inhibitor, with venetoclax (VEN) in patients with relapsed or refractory AML following frontline VEN+HMA therapy. As of July 11, 2025, 48 patients with relapsed/refractory AML after VEN+HMA failure were treated in the ongoing RIVER-81 study. No dose-limiting toxicities were observed up to romaciclib 200 mg QD combined with venetoclax 400 mg QD, supporting favorable tolerability across dose levels. Pharmacokinetic analyses confirmed dose-proportional exposure, and pharmacodynamic assessments demonstrated robust inhibition of STAT5 phosphorylation, consistent with on-target CDK8/19 activity. The most common adverse events were low-grade gastrointestinal symptoms, anemia, febrile neutropenia, and pneumonia. Among 28 evaluable patients, composite complete remission (CR + CRi) rates were 23% in Stage 1 of Part 2 and 43% among treated patients in Cohort 4, with several ongoing durable responses. In Cohort 6, two patients were evaluable, with one achieving a CRi and the other patient achieving a substantial blast reduction. Five of eight responding patients remain on therapy, with durations ranging from 0.6 to 7 months. Early efficacy signals suggest romaciclib may restore sensitivity to venetoclax in resistant AML. These findings support continued enrollment and further evaluation of romaciclib + VEN as a potential therapeutic option for patients with poor-prognosis AML. Abstract Title: An open-label, phase I/II clinical trial of wromaciclib (RVU120) as monotherapy and in combination with ruxolitinib in patients with intermediate or high-risk, primary or secondary myelofibrosis (POTAMI-61) Session name: 634. Myeloproliferative syndromes: Clinical and epidemiological: Poster 1 Session date and time: December 6, 5:30-7:30 PM EST Poster number: 2045 The Phase II POTAMI-61 study evaluates romaciclib (RVU120), a selective CDK8/19 inhibitor, as monotherapy and in combination with ruxolitinib (RUX) in patients with myelofibrosis (MF) who have failed or shown suboptimal response to JAK inhibitor therapy. As of July 25, 2025, 23 patients were enrolled in Part A (12 monotherapy, 11 combination), with enrollment in Part B ongoing. Romaciclib was administered in 21-day cycles, and treatment was generally well tolerated; the most common adverse events were grade 1–2 nausea (52%) and vomiting (43%). Grade 3 events included anemia, thrombocytopenia, nausea, vomiting, urinary tract infection, and fatigue, each reported in ≤3 patients. Among four evaluable patients, one achieved spleen volume reduction (SVR) ≥20% at 24 weeks, three showed some degree of SVR, and two achieved >50% reduction in total symptom score (TSS). One patient demonstrated complete symptom resolution, and another achieved improvement in bone marrow fibrosis after 12 weeks. Pharmacokinetic results confirmed expected exposure and no drug-drug interaction between romaciclib and RUX. These early data indicate that romaciclib is well tolerated and show initial clinical activity, supporting continued evaluation of romaciclib as a potential therapeutic option for patients with MF. Abstract Title: REMARK: A phase II, open-label, multicenter study of orally administered romaciclib (RVU120) for the treatment of anemia in patients with lower-risk myelodysplastic neoplasms (LR-MDS) Session name: 637. Myelodysplastic syndromes: Clinical and Epidemiological: Poster 3 Session date and time: December 8, 6:00-8:00 PM EST Poster number: 5649 The Phase II REMARK study evaluates romaciclib (RVU120), an oral CDK8/CDK19 inhibitor, in patients with lower-risk myelodysplastic neoplasms (LR-MDS), a disease characterized by anemia and limited treatment options. As of the data cutoff, 42 patients had initiated treatment, of whom 15 remained on therapy. Romaciclib was administered at 150 mg every other day for 13 days in 21-day cycles, with an option to escalate to 250 mg in non-responders or relapsing patients. Preliminary results demonstrated early signs of clinical activity, including one patient with high transfusion burden (≥8 RBC units/16 weeks) who achieved a primary erythroid response (HI-E) per IWG 2018 criteria after 24 weeks of treatment. This responder carried an SF3B1 mutation and had previously failed three standard therapies (ESA, luspatercept, lenalidomide). No new safety signals were identified; the most frequent treatment-related adverse events were nausea, vomiting, asthenia, and decreased appetite. These AEs were predominantly low grade; however, they led to discontinuation in some patients. Ongoing analyses aim to define further romaciclib’s erythroid activity, optimal dosing, and molecular predictors of response in LR-MDS. Abstract Title: An open-label, phase 2 study of dapolsertib (MEN1703, SEL24) as monotherapy and in combination with glofitamab in patients with relapsed or refractory aggressive B-cell non-Hodgkin lymphoma Session name: 627. Aggressive lymphomas: Targeted and pharmacologic therapies: Poster 3 Session date and time: December 8, 6:00-8:00 PM EST Poster number: 5481 The Phase II JASPIS-01 study evaluates dapolsertib (MEN1703), a dual PIM/FLT3 kinase inhibitor, as monotherapy and in combination with the CD20xCD3 bispecific antibody glofitamab in patients with relapsed or refractory (R/R) aggressive B-cell lymphomas who have received at least 2 prior lines of therapy. Dapolsertib targets key oncogenic and survival pathways, including MYC- and BCL6-associated signaling, and has demonstrated preclinical synergy with anti-CD20 antibodies. The study aims to assess the safety, tolerability, and preliminary efficacy of dapolsertib while exploring its potential to overcome resistance associated with CD20 downregulation. In Part 1, patients are enrolled into two groups: bispecific-naïve patients receiving dapolsertib + glofitamab in dose-optimization cohorts, and heavily pretreated patients receiving dapolsertib monotherapy. Two dosing schedules are being explored – 125 mg (2 weeks on/1 week off) and 150 mg (1 week on/2 weeks off) – to identify the optimal therapeutic window. Dose selection for Part 2 will be guided by the Data and Safety Monitoring Board, following safety review after ≥2 treatment cycles. As of July 11, 2025, enrollment in Part 1 is ongoing in France, Poland, Spain, and the UK, with additional site activations planned. This study represents the first clinical evaluation of dapolsertib in B-cell lymphoma and seeks to establish a foundation for novel combination strategies addressing resistance to CD20-targeted immunotherapies. All abstracts are now available online and can be obtained from the conference site: https://worldannualmeeting.com/ash/index.php Disclaimer: This English language translation has been prepared solely for the convenience of English-speaking readers. Despite all the efforts devoted to this translation, certain discrepancies, omissions or approximations may exist. In case of any differences between the Polish and the English versions, the Polish version shall prevail. Ryvu Therapeutics S.A., its representatives and employees decline all responsibility in this regard. |
|||
INFORMACJE O PODMIOCIE>>>
PODPISY OSÓB REPREZENTUJĄCYCH SPÓŁKĘ |
|||||
Data |
Imię i Nazwisko |
Stanowisko/Funkcja |
Podpis |
||
2025-11-03 |
Paweł Przewięźlikowski |
Prezes Zarządu |
|||
2025-11-03 |
Hendrik Nogai |
Czlonek Zarządu |
|||