Spis treści:
4. PODPISY OSÓB REPREZENTUJĄCYCH SPÓŁKĘ
| KOMISJA NADZORU FINANSOWEGO | ||||||||||||
| Raport bieżący nr | 45 | / | 2023 | |||||||||
| Data sporządzenia: | 2023-10-23 | |||||||||||
| Skrócona nazwa emitenta | ||||||||||||
| RYVU THERAPEUTICS S.A. | ||||||||||||
| Temat | ||||||||||||
| Ryvu przedstawia na kongresie ESMO 2023 zaktualizowane dane kliniczne fazy I dla badania fazy I/II RVU120 u pacjentów z nawrotowymi/opornymi przerzutowymi lub zaawansowanymi guzami litymi, a także prezentuje zaktualizowany plan rozwoju programu RVU120 / Ryvu presents updated clinical Phase I/II data of RVU120 in patients with relapsed/refractory metastatic or advanced solid tumors at the ESMO Congress 2023 together with the RVU120 Development Plan update | ||||||||||||
| Podstawa prawna | ||||||||||||
| Art. 17 ust. 1 MAR - informacje poufne. | ||||||||||||
| Treść raportu: | ||||||||||||
| Zarząd Ryvu Therapeutics S.A. z siedzibą w Krakowie ("Spółka", "Ryvu") informuje, że dzisiaj, 23 października 2023 r., Spółka przedstawiła zaktualizowane dane kliniczne fazy I dla badania fazy I/II RVU120 u pacjentów z nawrotowymi/opornymi przerzutowymi lub zaawansowanymi guzami litymi, zaprezentowane podczas Kongresu Europejskiego Towarzystwa Onkologii Medycznej (ESMO) 2023, który odbywa się w dniach 20-24 października 2023 r. w Madrycie, w Hiszpanii. Spółka poinformowała również o postępach w trwającym badaniu fazy Ib u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (ang. acute myeloid leukemia, AML) i zespołami mielodysplastycznymi wysokiego ryzyka (ang. high-risk myelodysplastic syndromes, HR-MDS), a także przedstawiła zaktualizowany plan rozwoju programu RVU120. Dane na konferencji ESMO 2023 zostały przedstawione w ramach prezentacji posterowej: “Phase I/II trial of RVU120, a CDK8/CDK19 inhibitor, in patients with relapsed/refractory metastatic or advanced solid tumors”, z datą odcięcia danych na dzień 26 września 2023 roku. - W badaniu RVU120 zaobserwowano 12 przypadków stabilizacji choroby przy dobrym profilu bezpieczeństwa w niewyselekcjonowanej, uprzednio intensywnie leczonej grupie pacjentów. - Dawka 250 mg jest bezpieczna i dobrze tolerowana, a także pozwala na uzyskanie stężenia RVU120 w zakresie farmakologicznie aktywnym, dlatego zakłada się, że może skutkować wysoką efektywnością terapeutyczną u wybranych pacjentów. Obecnie trwa dalsza optymalizacja dawki, a ostateczne wyniki mogą zostać wykorzystane w przyszłych, dodatkowych badaniach klinicznych w guzach litych, w zależności od pozyskanych danych translacyjnych w różnych wskazaniach terapeutycznych. Wyniki na dzień odcięcia danych 26 września 2023 r: - 39 pacjentów z przerzutowymi lub zaawansowanymi guzami litymi otrzymało leczenie RVU120 w ramach 8 kohort, z dawkami RVU120 w zakresie od 75 do 400 mg. - Mediana wieku pacjentów wynosi 58 lat, a mediana zastosowanych wcześniejszych linii terapii wynosi 5 (pacjenci sklasyfikowani jako uprzednio intensywnie leczeni). - 12 pacjentów osiągnęło stabilizację choroby (ang. stable disease, SD), a u 8 z 12 pacjentów czas trwania terapii przy użyciu RVU120 był dłuższy niż w przypadku wcześniej zastosowanej linii leczenia. U pacjentów z nowotworem gruczołowo-torbielowatym (AdCC) zaobserwowano tendencję do dłuższego czasu pozostawania w leczeniu. - RVU120 był ogólnie dobrze tolerowany. Najczęstsze zdarzenia niepożądane (ang. adverse events, AEs) były związane z układem pokarmowym (nudności/wymioty) i występowały wkrótce po podaniu początkowej dawki RVU120 (średni czas do wystąpienia objawów nieco ponad 1 godzinę po podaniu). - Zaobserwowano silny związek pomiędzy ekspozycją na RVU120 a zahamowaniem markera PD: * Analiza komórek eksponowanych na próbki osocza pacjenta po leczeniu RVU120 wykazała, że zahamowanie markera pSTAT5 ściśle korelowało z osiągniętą ekspozycją (Cmax, AUC), na poziomie przekraczającym 50% przy dawkach 250 mg i wyższych. Ponadto, Zarząd Ryvu przedstawił zaktualizowany plan rozwoju programu RVU120, o którym Spółka po raz pierwszy poinformowała w raporcie bieżącym 16/2022 w dniu 19 sierpnia 2022 roku: - Oba badania fazy I RVU120 u pacjentów z guzami litymi (AMNYS-51) oraz AML/HR-MDS (RIVER-51) dostarczyły przekonujących danych dotyczących bezpieczeństwa RVU120, skutecznie zmniejszając ryzyko programu związane zarówno z celem molekularnym, jak również samą cząsteczką RVU120, jako pierwszego w swojej klasie inhibitor CDK8/19. - Oba badania wykazały istotne poziomy zahamowania celu molekularnego w bezpiecznych dawkach. - U pacjentów z AML oraz HR-MDS odnotowano znaczące oznaki aktywności klinicznej, w tym całkowitą remisję u pacjenta z mutacjami NPM1 oraz DNMT3, co jest zgodne z danymi przedklinicznymi opublikowanymi przez Ryvu po raz pierwszy w 2019 roku. Rozpoczęcie rozwoju w ramach fazy II jest zaplanowane na Q4 2023, w dwóch genetycznie zdefiniowanych kohortach pacjentów z AML lub HR-MDS, jako monoterapia (RIVER-52) oraz w terapii skojarzonej z wenetoklaksem (RIVER-81). - Indukcja erytropoezy u wielu pacjentów w badaniu RIVER-51, zgodna z mechanizmem działania RVU120, zachęciła Ryvu do finansowego wsparcia dla dedykowanego badania klinicznego fazy II u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi niskiego ryzyka (ang. low-risk myelodysplastic syndromes, LR-MDS) – badania REMARK. Badanie REMARK będzie prowadzone jako tzw. badanie zainicjowane przez badacza (ang. investigator-initiated trial, IIT), w ramach sieci EMSCO, a rolę Głównego Badacza Koordynującego (ang. Coordinating Principal Investigator, CPI) obejmie prof. Uwe Platzbecker, światowej klasy ekspert w obszarze badań nad LR-MDS. Działania związane z uruchomieniem badania (ang. start-up) mają być rozpoczęte jeszcze w tym roku, a start rekrutacji pacjentów planowany jest w pierwszej połowie 2024 roku. - Efekt RVU120 na szpik kostny oraz komórki krwiotwórcze zaobserwowany w badaniu RIVER-51, poparty danymi translacyjnymi uzyskanymi w ramach nawiązanej w 2021 roku współpracy naukowej z prof. Rajitem Rampalem, zachęciły Ryvu do rozpoczęcia nowego, wcześniej nieplanowanego badania u pacjentów z mielofibrozą, tj. włóknieniem szpiku kostnego (ang. myelofibrosis, MF) – badania POTAMI-61. Rozpoczęcie prac przygotowawczych do uruchomienia badania POTAMI-61 zaplanowano na ten rok, a start rekrutacji pacjentów planowany jest na Q2 2024. - Pomimo, iż badanie AMNYS-51 wykazało oznaki aktywności RVU120 jako monoterapii w guzach litych, w tym długotrwałą stabilizację choroby u pacjentów z nowotworem gruczołowo-torbielowatym (ang. adenoid cystic carcinoma, AdCC) oraz dowody aktywności na cel terapeutyczny u pacjenta z nowotworem trzustki (ang. pancreatic cancer), na chwilę obecną Ryvu nie otworzy żadnych kohort dla specyficznych typów nowotworów w ramach badania AMNYS-51. Jednakże, biorąc pod uwagę atrakcyjne możliwości rozwoju RVU120 w nowotworach hematologicznych, Ryvu skoncentruje się na wskazanych wyżej badaniach klinicznych RIVER-52, RIVER-81, REMARK oraz POTAMI-61. - Badania translacyjne w przypadku nowotworów litych będą kontynuowane, w tym badania w skojarzeniu RVU120 z innymi lekami w wielu rodzajach guzów litych, a także współprace akademickie w obszarze badań nad rdzeniakiem zarodkowym (ang. medulloblastoma, MB) oraz nad mięsakiem (ang. sarcoma). - Zaktualizowany plan rozwoju klinicznego RVU120 obejmuje badania, które, w opinii Zarządu Spółki, mogą doprowadzić do trzech zatwierdzeń w latach 2026-2027. - Całkowity budżet na rozwój kliniczny fazy II RVU120, obejmujący rekrutację ponad 270 pacjentów w czterech badaniach klinicznych fazy II (RIVER-52, RIVER-81, REMARK oraz POTAMI-61), wynosi około 68 mln EUR. Budżet ten obejmuje również wszelkie niezbędne działania związane z produkcją leku wymagane dla ścieżki rejestracyjnej, finansowanie badań translacyjnych oraz wewnętrzne koszty związane z rozwojem klinicznym RVU120. Całkowity budżet na rozwój kliniczny fazy II RVU120 jest zgodny z początkowymi szacunkami określonymi w Planach Rozwoju Ryvu na lata 2022-2024. - Budżet na trzyletni okres od 2023 do 2025 roku w wysokości około 145 mln EUR obejmuje łączne koszty działalności Spółki (koszty rozwoju programów klinicznych, projektów wczesnej fazy oraz ogólne koszty działalności operacyjnej). Spółka dysponuje obecnie środkami finansowymi do Q1 2026. Dalsze decyzje dotyczące priorytetyzacji w ramach rozwoju RVU120 zostaną podjęte planowo w Q1 2025 r., po uzyskaniu wstępnych danych z czterech badań fazy II opisanych powyżej (RIVER-52, RIVER-81, REMARK oraz POTAMI-61). Spółka informuje, że w poniedziałek 23 października 2023 r. o godz. 9:00 CEST zorganizuje webinarium poświęcone omówieniu planu rozwoju RVU120. Dostęp do webinarium można uzyskać za pośrednictwem linka: https://ryvu.clickmeeting.com/ryvu-esmo-2023-results-rvu120-development-plans/register |
||||||||||||
| MESSAGE (ENGLISH VERSION) | |||
| Ryvu presents updated clinical Phase I/II data of RVU120 in patients with relapsed/refractory metastatic or advanced solid tumors at the ESMO Congress 2023 together with the RVU120 Development Plan update The Management Board of Ryvu Therapeutics S.A. with its registered office in Krakow, Poland ("Company", "Ryvu") informs that today, on October 23, 2023, the Company presented updated clinical Phase I data from RVU120 Phase I/II study in patients with relapsed/refractory metastatic or advanced solid tumors, presented at the European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2023, taking place October 20-24, 2023, in Madrid, Spain. The Company has also provided an update on the progress of the ongoing Phase Ib study in patients with acute myeloid leukemia (AML) and high-risk myelodysplastic syndromes (HR-MDS) and presented the updated development plan for RVU120 program. With a data cutoff of September 26, 2023, the results presented at the ESMO 2023 conference are featured in a poster presentation entitled “Phase I/II trial of RVU120, a CDK8/CDK19 inhibitor, in patients with relapsed/refractory metastatic or advanced solid tumors”. - RVU120 achieved 12 disease stabilizations with a good safety profile in unselected and heavily pretreated patients. - The dose of 250 mg is safe and tolerated, results in exposure in the pharmacologically active range, and is expected to result in robust efficacy in selected patients. Further dose optimization is ongoing, and the final results may be used in future additional solid tumor clinical studies, depending on translational data in different indications. Results as of the Data Cut-Off Date of September 26, 2023: - 39 patients with metastatic or locally advanced solid tumors received treatment distributed across 8 cohorts, with doses ranging from 75 to 400 mg of RVU120. - Median patient age is 58 years, and median prior lines of therapy is 5 (heavily pre-treated). - 12 patients achieved stable disease (SD), and 8 out of 12 patients had a duration of therapy on RVU120 longer than the prior line of therapy. A trend of a longer treatment duration was observed in patients with adenoid cystic carcinoma (AdCC). - RVU120 was generally well tolerated. Most common adverse events (AEs) were GI-related (nausea/vomiting) and occurred shortly after initial RVU120 dosing (average time to onset of slightly over 1 hour). - A robust relationship between exposure to RVU120 and inhibition of PD marker was observed: * Analysis of cells exposed to patient plasma samples after treatment with RVU120 revealed that inhibition of pSTAT5 closely correlated with achieved exposures (Cmax, AUC), reaching a biologically significant range of more than 50% at doses 250 mg and above. Moreover, Ryvu’s Management Board presented an update of the development plan for RVU120, which was first announced by the Company in the current report 16/2022 on August 19, 2022: -Both Phase I studies of RVU120 in patients with solid tumors (AMNYS-51) and AML/HR-MDS (RIVER-51) have provided convincing RVU120 safety data, effectively reducing the risk associated with both the target and the molecule as a first-in-class CDK8/19 inhibitor. -Both studies have demonstrated relevant levels of target inhibition at safe doses. - Meaningful signs of clinical activity have been reported in patients with AML and HR-MDS, including a complete remission in a patient with NPM1 and DNMT3 mutations, in line with the preclinical data first published by Ryvu in 2019. The Phase II development in AML/HR-MDS study is planned to be initiated in Q4 2023 with two cohorts of genetically defined patients with AML or HR-MDS as a single agent (RIVER-52) and in combination with venetoclax (RIVER-81). - Induction of erythropoiesis in multiple patients in RIVER-51, consistent with RVU120’s mechanism of action, encouraged Ryvu to financially support a dedicated Phase II clinical trial in patients with low-risk myelodysplastic syndromes (LR-MDS) – the REMARK study. REMARK will be conducted as an investigator-initiated study through the EMSCO network, with Prof. Uwe Platzbecker, a globally renowned expert in the field of LR-MDS, taking on the role of Coordinating Principal Investigator. Start-up activities for the study are scheduled to commence later this year, and patient enrollment is planned to start in H1 2024. - RVU120’s effect on bone marrow and hematopoietic cells observed in RIVER-51, supported by the translational data generated with Prof. Rajit Rampal as part of a scientific collaboration established in 2021, encouraged Ryvu to initiate a new, previously unplanned study in patients with myelofibrosis (MF) – the POTAMI-61 study. Start-up activities for the study are scheduled to commence this year, with patient enrollment planned to begin in Q2 2024. - Even though AMNYS-51 study has provided signs of RVU120 single-agent activity in solid tumors, including long-term disease stabilizations in patients with adenoid cystic carcinomas (AdCC) and evidence of on-target activity in a patient with pancreatic cancer, Ryvu will not immediately open any tumor type-specific cohorts in AMNYS-51 study. However, considering the attractive development opportunities in hematologic malignancies, Ryvu will focus its efforts on the aforementioned RIVER-52, RIVER-81, REMARK and POTAMI-61 clinical studies. - Translational research in solid tumors will be ongoing, including combination studies in multiple solid tumor types, as well as academic collaborations on medulloblastoma and sarcoma. - The updated RVU120 clinical development plan includes studies that may, in the opinion of Ryvu’s Management Board, lead to three approvals in 2026-2027. - The total budget for Phase II clinical development of RVU120, aimed at enrollment of over 270 patients across four Phase II clinical studies (RIVER-52, RIVER-81, REMARK and POTAMI-61), is approximately €68M. This budget also includes necessary drug manufacturing activities required for the approval pathway, translational research, and internal costs related to RVU120 clinical development. The total budget for the Phase II clinical development of RVU120 aligns with the estimates initially announced in the Ryvu Development Plans for 2022-2024. -The budget for the three-year period from 2023 to 2025 assumes total Ryvu costs (Clinical Development, Early Pipeline and G&A) of approximately €145M. The current Ryvu cash runway extends through Q1 2026. Further decisions on prioritizations within RVU120 development plan are planned to be made in Q1 2025, after the initial data from the four Phase II studies described above (RIVER-52, RIVER-81, REMARK and POTAMI-61) become available. Company informs that it will host a webinar on Monday, October 23, 2023, at 9:00 am CEST to discuss the RVU120 development plan. The webinar can be accessed by following this link: https://ryvu.clickmeeting.com/ryvu-esmo-2023-results-rvu120-development-plans/register Disclaimer: This English language translation has been prepared solely for the convenience of English-speaking readers. Despite all the efforts devoted to this translation, certain discrepancies, omissions or approximations may exist. In case of any differences between the Polish and the English versions, the Polish version shall prevail. Ryvu Therapeutics S.A., its representatives and employees decline all responsibility in this regard. |
|||
INFORMACJE O PODMIOCIE >>>
| PODPISY OSÓB REPREZENTUJĄCYCH SPÓŁKĘ | |||||
| Data | Imię i Nazwisko | Stanowisko/Funkcja | Podpis | ||
| 2023-10-23 | Paweł Przewięźlikowski | Prezes Zarządu | |||
| 2023-10-23 | Hendrik Nogai | Członek Zarządu | |||